Rimegepanto CAS 1289023-67-1

Descrição do produto:

Nome do produto: Rimegepant CAS NO: 1289023-67-1

Sinônimos:

(5S,6S,9R) 5-nitro-6- ((2,3-difluorofenilo) -6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridina-9-il 4- ((2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridina-1-il) piperidi ne-1-carboxilato;

[ ((5S,6S,9R) - 5-amino-6- ((2,3-difluorofenil) -6),7,8,9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridina-9-il] 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]piridina-1-il)piperidi ne-1-carboxilato;

(5S,6S,9R) 5-amino-6- ((2,3-difluorofenilo) -6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridina-9-il 4- ((2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridina-1-il) piperidi ne-1-carboxilato;

BMS-927711;

Propriedades químicas e físicas:

Aparência: Sólido

Análise: ≥ 99,0%

O Rimegepant é um antagonista dos receptores do péptido relacionado com o gene da calcitonina (CGRP) utilizado para o tratamento da enxaqueca.

Alvo

Ki: 0,027 nM (receptor CGRP) [1] IC50: 0,14 nM (receptor CGRP) [1]

Em Vitro

Rimegepant (BMS-927711) é um antagonista completo e competitivo do receptor CGRP com IC50 de 0,14±0,01 nM[1].

Em Vivo

O rimegepant (BMS-927711) apresenta boa biodisponibilidade oral em ratos e macacos cynomolgus, propriedades pré- clínicas globais atraentes,e mostra atividade dose-dependente em um modelo de primata de fluxo sanguíneo facial induzido por CGRP [1]Os rácios dos valores médios da AUC (0-24 h) para Rimegepant (BMS-927711) (60, 100 e 300 mg/ kg) na matriz DBS, comparados com o plasma, são de 0, 5- 0, 6 em todas as doses em ratos.Os resultados deste estudo sugerem uma forte correlação das concentrações de Rimegepant entre plasma de rato e sangue de rato (DBS) [1].

Admin de animais

Ratos[2] Os ratos são tratados com veículo sem drogas (controle) ou Rimegepant (BMS-927711) em veículo em 60, 100 e 300 mg/kg uma vez ao dia por via oral.Para cada grupo de tratamento, o sangue é colhido a 1, 6 e 24 h dos três primeiros ratos,e às 3 e 8 horas dos dois últimos três ratos nos dias 1 e 14 da veia da cauda após administração oral diária de Rimegepant (BMS-927711) durante duas semanas.Os hematócritos médios no sangue são 50,2±1,8%, 49,8±2,2%, 46,4±5,2%, correspondendo aos grupos de animais de doses de 60, 100 e 300 mg/ kg, respectivamente.são detectadas quatro amostras de sangue de 15 μL nos cartões DBS (4 pontos por cartão), secados a temperatura ambiente durante pelo menos 2 horas e cada cartão é embalado separadamente num saco com fecho de fecho antes da expedição.O sangue remanescente de cada tubo de amostragem é transformado em plasma no prazo de 1 hora após a recolha e armazenado a - 70 °C até à análise.As amostras de plasma são enviadas em gelo seco e os cartões DBS são enviados à temperatura ambiente. As concentrações de Rimegepant (BMS-927711) no plasma de rato são analisadas.O rimegepant em ratos com DBS é analisado com o método DBSOs parâmetros toxicokinéticos (TK) são calculados a partir de dados de concentração sanguínea e de tempo utilizando métodos não compartimentais utilizando a Kinetica.

Referências

[1] Luo G, et al. Descoberta de (5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorofenil) -6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridina-9-il 4-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridina-1-il) piperidi ne-1-carboxilato (BMS-927711):um antagonista oral do péptido genético da calcitonina (CGRP) em ensaios clínicos para o tratamento da enxaqueca. J Med Chem. 2012 Dec 13;55(23):10644-51.

[2] Zheng N, et al. Melhoria da extração líquido-líquido com fluxo de trabalho de diluição de substituição de volume entre poços e sua aplicação para quantificar o BMS-927711 em manchas de sangue secas de ratos por UHPLC-MS/MS.J Farmacêutico Biomédico AnalFevereiro de 2014;89Doiscentos e quarenta a cinquenta.

Se você estiver interessado em nossos produtos ou tiver alguma pergunta, sinta-se à vontade para entrar em contato conosco!

Os produtos patenteados são oferecidos apenas para fins de I & D. No entanto, a responsabilidade final cabe exclusivamente ao comprador.