GS 441524, ((2R,3R,4S,5R)-2- ((4-aminopirrol[1,2-f][1,2,4]triazina-7-il)-3,4-diidroxi-5- ((hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-ca

Descrição do produto

Nome do produto: GS 441524, ((2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopirrololo[1,2-f][1,2,4]triazina-7-il)-3,4-diidroxi-5- ((hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-carbonitrile CAS 1191237-69-0

Sinônimos:

Remdesivir intermediário;

GS-441524;

Propriedades químicas e físicas

Aparição: pó branco- escuro.

Análise: ≥ 99%

Densidade:10,84±0,1 g

Solubilidade em água: Solúvel em DMSO

Descrição: O GS-441524 pode inibir fortemente o vírus da peritonite infecciosa felina (VIPI), com uma EC50 de 0, 78 μM.

Alvo:

EC50: 0,78 μM (FIPV) [1].

In Vitro:

As células aparecem e crescem normalmente em todas as concentrações de GS-441524 e não conseguem absorver o corante fluorescente CellTox Green em 24 horas. A concentração citotóxica - 50% (CC50) é, portanto, > 100 μM.A concentração efetiva - 50% (EC50) de GS-441524 é calculada em 00,78 μM[1].

Em vivo:

Todos os 10 gatos tratados apresentaram uma resposta rápida ao tratamento e os níveis de linfócitos e as temperaturas rettais retornaram aos níveis pré- infecção e aos níveis dos dois gatos assintomáticos.,16-116 (Grupo A) e 16-127 (Grupo B), apresentam recorrência da doença nas quatro e seis semanas após o tratamento.Estes dois gatos são tratados uma segunda vez durante duas semanas e a sua resposta é idêntica à do tratamento primário.Todos os dez dos gatos tratados uma ou duas vezes permaneceram normais até à data (mais de oito meses após a infecção).As injecções causam uma reação transitória de " picada " em alguns gatos no prazo de 10 s após a administração do composto.A dor localizada e transitória é evidenciada por uma postura incomum, lamber no local da injecção e/ ou vocalizações que duram aproximadamente 30- 60 s após a injecção.As reações de injeção são mais pronunciadas em alguns animais em relação a outros e as reações são inconsistentes de uma injeção para outra e diminuem ao longo do tempo [1].

Análise de células:

Para determinar a toxicidade do GS-441524 para as células CRFK n, as células CRFK são tratadas com 100, 33.3, 11.1, 3,7 ou 1,2 μM GS-441524 durante 24 h[1].

Administrador de animais:

Gatos[1] Os 10 gatos que desenvolveram sinais de doença são divididos em dois grupos e tratados com 5 mg/kg (Grupo A; n=5) ou 2 mg/kg (Grupo B;n=5) GS-441524 SC q24 h começando três dias após evidência clínica inequívoca de FIP (dias 12-19 após a infecção)Os dois gatos que não desenvolvem sinais de doença servem como controles para contagens normais de linfócitos sanguíneos e temperatura retal[1].

Referências:

O análogo nucleosídeo GS-441524 inibe fortemente o vírus da peritonite infecciosa felina (FIP) em culturas de tecidos e estudos experimentais de infecção de gatos.219226-233.

O que é o GS-441524?

Gs-441524 é o segundo medicamento antiviral direcionado após o gc376 no tratamento da peritonite infecciosa felina (PIF).Gs-441524 é um análogo de pequeno nucleotídeo fornecido pela Gilead Sciences (Global antiviral field No.1) para perder a sensibilidade e o seu tema de investigação da transmissão abdominal.Gs-441524 é um inibidor da transcriptase reversa que pode inibir a replicação do vírus de transmissão abdominal felina (FIP).Gs-441524 é uma molécula pequena, também conhecida como inibidor competitivo do trifosfato nucleósido,que tem uma forte actividade antiviral contra muitos vírus de ARNPode inibir a replicação de vários tipos diferentes de vírus químicos de RNA, como o coronavírus da síndrome respiratória aguda severa (SARS), o vírus da síndrome respiratória do Oriente Médio,vírus Ebola, vírus da febre de Lassa, vírus de Junin e vírus sincício respiratório, e tem baixa citotoxicidade numa ampla gama de linhas celulares.

O mecanismo de ação é que o GS-441524 é fosforilado em monofosfato nucleósido (NMP) através da quinases celulares,e, em seguida, transformado em um metabolito activo de três fosfatos (análogo da estrutura NTP)Na síntese de ARN viral, o análogo estrutural ativo do NTP atua como a concorrência do trifosfato nucleosídico natural e a concorrência dos nucleosídeos naturais (ATP, TTP, CTP,GTP) para participar na transcrição do RNAQuando gs-441524 é inserido no produto de transcrição, a transcrição será terminada antecipadamente, inibindo assim o processo de transcrição do RNA viral.

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