Em 19 de março, o site oficial da FDA mostrou que o Aprocitentan (nome comercial Tryvio) desenvolvido pela Idorsia foi aprovado para o tratamento de pacientes com hipertensão refratária.
Aprocitentan é um novo antagonista oral do receptor dual da endotelina A/ B (ETA/ ETB) que inibe eficazmente a ligação da ET-1 à ETA e à ETB.É o metabolito ativo do masitentano e tem uma meia- vida mais longa (48 h vs.. 14 h).
A aprovação da FDA baseou-se principalmente nos resultados positivos do estudo de fase III PRECISION.que se divide em três fases:
A primeira fase é um período de duplo- cego de 4 semanas, durante o qual 730 doentes foram randomizados para os grupos de 12, 5 mg (n=243), 25 mg (n=243) aprocitentan ou para o grupo placebo (n=244);
A segunda fase é um período de 32 semanas (4-36 semanas) de tratamento individual- cego, durante o qual os doentes recebem 25 mg de aprocitentan (n=704);
A terceira fase é um período de suspensão de 12 semanas (36-48 semanas) de droga em dupla ocultação,durante o qual os doentes são reatribuídos aleatoriamente ao grupo de aprocitentano 25 mg (n=307) ou ao grupo placebo (n=307) num período de 1 a 2 semanas.Relação 1: 1.
Os parâmetros primários e secundários principais do estudo foram as alterações da pressão arterial sistólica desde o início da avaliação até à semana 4 e à semana 40, respectivamente.63% dos doentes tinham recebido pelo menos quatro medicamentos antihipertensivos.
Os resultados mostraram que o estudo alcançou o objectivo primário,que a redução da pressão arterial sistólica sentada (SiSBP) em doentes tratados com aprocitentano foi significativamente maior do que a dos doentes tratados com placebo.Especificamente, após 4 semanas de tratamento com aprocitentan, a SiSBP nos doentes diminuiu significativamente e as diferenças entre os grupos de 12, 5 mg e 25 mg foram de - 3, 8 mmHg (p=0, 0042) e - 3.7 mmHg (p=0).0046), respectivamente, em comparação com o grupo placebo.
Além disso, o estudo também alcançou um critério de avaliação secundário chave, com os doentes que receberam tratamento com apocitentano a demonstrar uma redução sustentada da SiSBP em comparação com o grupo placebo durante as semanas 36 a 40.com uma diferença de -50, 8 mmHg (p< 0, 0001) e um tempo de manutenção de até 48 semanas.
O evento adverso mais comum neste estudo foi a retenção de líquidos leve a moderada, e 7 doentes pararam de tomar o medicamento por causa disso.A proporção de tais acontecimentos que ocorrem nosNo segundo estágio, a proporção relatada pelo grupo de Aprocitentan foi de 18, 2%; no terceiro estágio, a percentagem de pacientes tratados com aprocitentan foi de 18, 4%.As proporções relatadas do grupo Aprocitentan e do grupo placebo foram de 20,6% e 1,3%, respectivamente.
O CEO da Idorsia afirmou, ao apresentar o pedido de inclusão do Aprocitentan na lista, que não havia produtos de mecanismo inovadores lançados no campo da hipertensão há mais de 30 anos,Aprocitentan seria um medicamento com um novo mecanismo para tratar a hipertensão refratária..
