As drogas promotoras de bile podem geralmente ser divididas em dois tipos: agentes promotores de bile e agentes promotores de bile que aumentam o líquido.enquanto o último se refere a medicamentos que aumentam apenas o volume da bile mas não aumentam os componentes biliaresOs medicamentos colestáticos comumente utilizados são principalmente os ácidos biliares. Existem ácido colíco sódico, ácido desidrocolíco, ácido cenodeoxicólico e ácido ursodeoxicólico.
O ácido ursodeoxicólico é uma preparação química que separa os ácidos biliares naturais da bile de urso.e o seu efeito litolítico e o seu efeito terapêutico são semelhantes aos do ácido cenodeoxicólicoA Taurina é uma substância que se combina com a taurina no organismo e existe na bile como um ácido biliar hidrofílico, servindo como solubilizador de cálculos de colesterol.Pode reduzir a secreção de colesterol pelo fígado, reduz a saturação de colesterol na bile, promove a secreção de ácidos biliares, aumenta a solubilidade do colesterol na bile, dissolve pedras de colesterol ou impede a formação de pedras.Pode aumentar a secreção de bileEste produto não pode dissolver outros tipos de cálculos biliares.O ácido ursodeoxicólico é adequado para tratar pedras de colesterol, hiperlipidemia, distúrbios da secreção biliar, cirrose biliar primária, hepatite crónica, gastrite de refluxo biliar e prevenção de rejeição aguda e reacções de transplante hepático.O efeito dissolvente de pedra deste produto é ligeiramente mais fraco do que o do ácido cenodeoxicólico.
Método de produção
Método 1: Utilização de ácido cenodeoxicólico como matéria-prima
Preparação de éster metílico de 3α, 7α-diacetil de ácido colíco; tomar 36 ml de metanol anidro, passar por 1 g de gás cloreto de hidrogénio seco, adicionar 12 g de ácido biliar, agitar, aquecer e refluxo durante 20-30 min.Após estarem em pé durante várias horas a temperatura ambiente, quando os cristais são separados, congelar, filtrar, lavar com éter e secar para obter cholato metílico.Fique 20 horas à temperatura ambiente, depois despejar a mistura de reacção em 100 ml de água, remover a camada de benzeno, lavar repetidamente com água destilada antes de reciclar os solventes.e recristalizar com solução aquosa de metanol para obter 3α, 7α-diacetil éster metílico de ácido biliar.
Ácido biliar metilo → → 3α, 7α-diacetilo éster metílico de ácido biliar
Preparação do ácido chenodeoxicólico: tomar 1,5 g de éster metílico de ácido biliar diacetílico, adicionar 24 ml de ácido acético, adicionar solução de cromato de potássio (Tomar 0,76 g de cromato de potássio para dissolvê-lo em 1.8 ml de água), aquecido a 40 °C, realizar a reacção durante 8 horas, adicionar 120 ml de água, agitar durante algum tempo, colocar durante 12 horas, filtrar, lavar com água destilada até neutralização, secar para obter 3α,7α-diacetoxi-12-ceto éster metílico de ácido biliarTomar 12-15 g de 12-cetona, adicionar 150 ml de éter de 2-glicol, 15 ml de solução de hidratos de hidrazina a 80% e 15 g de hidróxido de potássio.aquecimento a 195-200 °C, refluído durante 2,5 horas, aquecido a 217 °C durante algum momento de reacção, arrefecido a 190 °C, adicionado 0,7 ml de hidratos de hidrazina, aquecido de 215 °C a 220 °C em 3 horas, arrefecido, adicionado 600 ml de água destilada,ajustar para pH 3 com 10% de ácido sulfúrico, separar os cristais, filtrar, lavar com água até neutralização. adicionar acetato de etilo, despejar a camada aquosa, usar água para lavar a camada orgânica foi lavado por 1-2 vezes,Destilação a vácuo e obtenção de 3α, ácido 7α-diidroxicolânico, nomeadamente ácido chenodeoxicólico.
3α, 7α-diacetil metil cholato → 3α, 7α-diacetoxi-12-ceto éster metílico de ácido ursodeoxicólico → 3α, 7α-dihidroxi ácido ursodeoxicólico (ácido cenodeoxicólico)
Preparação de ácido ursodeoxicólico refinado; tomando 2 g de ácido chenodeoxicólico, adicionar 100 ml de ácido acético e 20 g de acetato de potássio, agitar até dissolver. Adicionar cromato de potássio 1.5 g (dissolvido em 10 ml de água), à temperatura ambiente durante a noite, adicionar 200 ml de água, separar os cristais, filtrar, lavar e secar para obter ácido 3α-hidroxi-7-ceto-ursodeoxicólico.adicionar 100 ml de n-butanol, aquecer a cerca de 115 °C, adicionar gradualmente 8 g de sódio metálico, após o que, gradualmente, sai uma lama branca, manter a reação durante 30 minutos, adicionar 120 ml de água, agitar e aquecer para se dissolver de forma transparente.Evaporar a camada orgânica sob pressão reduzidaAdicionar 500 ml de água ao resíduo, dissolver e filtrar. Ajustar o pH do filtrado para pH 3 com 10% de ácido sulfúrico que irá produzir precipitado branco, filtrar, lavar até a neutralização com água, secar,Lavar com acetato de etilo, cristalizar com etanol diluído e obter ácido 3α, 7β-diidroxicolânico, que é ácido ursodeoxicólico refinado.
Ácido chenodeoxicólico [cromato de potássio] → ácido 3α-hidroxi-7-ceto [metal de sódio, 115 °C] → éster metílico de ácido ursodeoxicólico 3α, 7β-ceto (ácido ursodeoxicólico)
Método 2: utilizar a bile ou os sais biliares de porco como matéria-prima; utilizar cromatografia de camada fina para isolar o ácido ursodeoxicólico da bile ou do sal biliar de porco.O sal biliar de porco contém tipo livre e ligado de UDCA cujo teor é de cerca de 30%A bile de porco contém UDCA ligado cujo teor é de cerca de 0,6%.
