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Histórico, eficácia e função do ácido chenodeoxicólico

2024-03-27
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O ácido quenodeoxicólico foi isolado em 1924 a partir de bile de ganso por Adolf Windaus e bile humana por Heinrich Wieland.Sua configuração estrutural completa foi elucidada por Hans Lettre, da Universidade de Göttingen..

 

Em 1968, William Admirand e Donald Small da Faculdade de Medicina da Universidade de Boston estabeleceram que em pacientes com cálculos biliares a bile estava saturada de colesterol,Às vezes até exibem microcristais., enquanto este não era o caso em pessoas normais.Verificou- se então que os níveis biliares de ácido colínico e ácido chenodeoxicólico eram mais baixos em doentes com cálculos biliares de colesterol do que em pessoas normais.Leslie Thistle e John Schoenfield da Clínica Mayo em Rochester, Minnesota,Em seguida, administrou sais biliares individuais por via oral durante quatro meses e descobriu que o ácido chenodeoxicólico reduziu a quantidade de colesterol na bileIsto levou a um estudo colaborativo nacional nos Estados Unidos, que confirmou a eficácia do ácido cenodeoxicólico na dissolução dos cálculos biliares em doentes selecionados.Os desenvolvimentos recentes, tais como a colecistectomia laparoscópica e as técnicas biliares endoscópicas, reduziram o papel do ácido cenodeoxicólico e do ácido ursodeoxicólico no tratamento da coletelitiase..

 

 

O ácido chenodeoxicólico é um ácido biliar sintetizado no fígado a partir do colesterol.O ácido henodeoxicólico foi utilizado num estudo para avaliar os seus efeitos como terapia de substituição a longo prazo para a xantomatose cerebrotendinosa (CTX).Também foi utilizado num estudo para investigar os seus efeitos sobre a absorção intestinal delgada de ácidos biliares em doentes com ileostomias.O ácido quenodeoxicólico é o primeiro agente a ser introduzido no mercado dos EUA para o tratamento de cálculos biliares radiolucentesOs ensaios clínicos em larga escala demonstraram a segurança e eficácia deste agente.

 

 

O ácido chenodeoxicólico reduz a concentração biliar de colesterol em relação à dos ácidos biliares e fosfolípidos, reduzindo a saturação e, portanto, a litogenicidade da bile.As taxas de êxito na dissolução dos cálculos biliares estão na faixa de 50- 70% dentro de 4 a 24 meses de tratamento.Pode ser necessária a continuação do medicamento após a dissolução das pedras para evitar a recorrência.O ácido cenodeoxicólico é o isómero 7α do ácido ursodeoxicólico introduzido no mercado europeu em 1978..

 

 

O ácido chenodeoxicólico é um ácido biliar que induz a apoptose através das vias de sinalização da proteína quinase C. É um ácido biliar importante em muitos vertebrados,que ocorrem sob a forma de conjugados de N-glicina e/ou N-taurinaCom outros ácidos biliares, forma micelas misturadas com a lecitina na bile, que solubilizam o colesterol e assim facilitam a sua excreção.Os ácidos biliares são essenciais para a solubilização e transporte de lipídios alimentares, são os principais produtos do catabolismo do colesterol, e são ligandos fisiológicos para o receptor farnesóide X (FXR), um receptor nuclear que regula genes envolvidos no metabolismo lipídico.São também intrinsecamente citotóxicos.As vias de sinalização controladas pelo ácido biliar são novos alvos promissores para o tratamento de doenças metabólicas como a obesidade,Diabetes tipo II, hiperlipidemia e aterosclerose.

 

 

O ácido cenodeoxicólico é amplamente utilizado em aplicações terapêuticas.É utilizado para tratar a constipação e a xantomatose cerebrotendinosaFunciona como um receptor de ureia na química supramolecular que pode conter aniões.É um aditivo de coloração comumente utilizado com rutênio ou fotosensibilizantes orgânicos na preparação de soluções de coloração para células solares de corante.

 

O Ácido Chenodeoxicólico é um aditivo de coloração comumente utilizado com rutênio ou fotosensibilizantes orgânicos na preparação de soluções de coloração para células solares de corante.Este co-adsorbente irá impedir a agregação de corante na superfície do semicondutor, reduzindo as perdas no funcionamento da célula solar.

 

O Ácido Chenodeoxicólico é um sólido branco adicionado com o pó de corante ao solvente durante a preparação de soluções de coloração.

 

O ácido chenodeoxicólico foi utilizado num estudo para avaliar os seus efeitos como terapia de substituição a longo prazo para a xantomatose cerebrotendinosa (CTX).

 

Foi também utilizado num estudo para investigar os seus efeitos sobre a absorção intestinal delgada de ácidos biliares em doentes com ileostomias.

O ácido chenodeoxicólico (CDCA) é um ácido biliar primário hidrofóbico que ativa receptores nucleares envolvidos no metabolismo do colesterol. As concentrações EC50 para ativação do FXR variam de 13 a 34 μM.Em células, o CDCA liga- se também às proteínas de ligação do ácido biliar (BABP) com uma estequiometria relatada de 1:2A toxicidade do CDCA está ligada ao aumento dos níveis celulares de glutationa e ao aumento do estresse oxidativo.